ブログ

Jun 13, 2023

2022 年 12 月時点で臨床パイプラインにある抗生物質

The Journal of Antibiotics volume 76、pages 431–473 (2023)この記事を引用 7717 アクセス 2 引用 99 Altmetric Metrics の詳細 増加する世界的な感染症を治療するための新しい抗菌薬の必要性

The Journal of Antibiotics volume 76、pages 431–473 (2023)この記事を引用

7717 アクセス

2 引用

99 オルトメトリック

メトリクスの詳細

世界的に蔓延する薬剤耐性菌感染症を治療するための新しい抗菌薬の必要性は、抗菌薬の研究開発を復活させるために計画された既存および今後のさまざまな資金、政策、立法イニシアチブにより、明らかに世界的な注目を集めています。 これらのプログラムが現実世界に何らかの影響を与えているかどうかを評価することが不可欠であり、このレビューは 2011 年に始まった系統的な分析を継続しています。直接作用型抗菌剤 (47)、非伝統的な小分子抗菌剤 (5)、および β-ラクタム/ 2022年12月時点で臨床開発中のβ-ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせ（10）と、2020年以降に発売された3種類の抗菌薬について説明します。心強いことに、2019年のレビューで観察された初期段階の臨床候補薬の数の増加は2022年に増加しましたが、 2020年から2022年にかけての初回医薬品承認数は残念なことに低かった。 今後数年間でフェーズ I およびフェーズ II の候補者数がフェーズ III 以降に移行するかどうかを監視することが重要です。 初期段階の試験では新規抗菌薬理作用団の存在も増加しており、第I相候補26種類のうち少なくとも18種類がグラム陰性菌感染症の治療の標的となっていた。 有望な初期段階の抗菌パイプラインにもかかわらず、抗菌薬の研究開発への資金を維持し、後期段階のパイプラインの問題に対処する計画を確実に成功させることが不可欠です。

抗生物質は現代医学の基礎ですが、抗菌薬耐性のレベルが高まっているため、ますます効果がなくなってきており、世界の健康を脅かしています。 薬剤耐性感染症の悪影響は、2019 年の細菌の抗菌薬耐性の世界的な負担に関する精力的な分析によって強調されており、127 万人が耐性菌に直接起因して死亡し、490 万人が耐性菌に関連して死亡しています [1]。 新しい抗生物質、特に既存の耐性メカニズムを克服できる新しいケモタイプまたはクラスの開発は、医療システム市場がこれらの製品を適切に認識して補償できないことによって妨げられています[2、3、4]。 ジェネリック抗生物質の売上の増加に加えて、ブランド抗生物質の価格は 2001 年以来下落しており [5]、経済的課題を悪化させています。 抗生物質危機の認識により、抗生物質耐性菌バイオ医薬品アクセラレーター (CARB-X) [6]、INCATE [7]、REPAIR Impact Fund [8]、およびAMR アクション基金 [9、10]、サブスクリプション「Netflix」モデルなどの製薬会社に償還するための新しいインセンティブのテスト [11、12、13、14]、および PASTEUR (The Pioneering Antivirus Subscriptions To End Up) などの立法的取り組み急増する抵抗) 米国の法律 [15、16]。 臨床試験で積極的に評価されている「非伝統的」抗菌薬 [17,18,19,20,21] の数も増加しています [21、22]。 非伝統的な抗菌剤には、小分子、モノクローナル抗体 (mAb)、タンパク質、または細菌やバクテリオファージなどの生生物療法剤があり、主に毒素結合、細胞付着の減少、抗ウイルス標的や薬物の阻害など、さまざまなメカニズムによって間接的に細菌の増殖や毒性に影響を与えます。抵抗の変更[21]。

これらの活動が現状を改善しているかどうかを評価するために、私たちは 2011 年以来抗菌薬の開発を監視しており、2019 年 [23]、2015 年 [24]、2013 年 [25]、2011 年 [26] にレビューが発表されました。 さまざまなアプローチと分析による補完的なレビュー (ただし、多くの場合、化学構造がほとんどまたはまったくない) が利用可能です。 ピュー・トラストは、2014年から2020年までのパイプラインの変化を視覚化できるオンライン・パイプライン・トラッカーを開発しました[27]が、抗生物質耐性プロジェクトは2021年12月に中止されました[28]。 2022年、WHOは2021年に前臨床開発と臨床開発の両方における抗菌薬に関する報告書を発表し[22]、2022年には雑誌論文を発表した[21]。 WHOは最近、前臨床および臨床抗菌ワクチンのパイプラインも検討した[29]。 2021 年のレビューでは、過去 10 年間にグラム陰性菌 (G-ve) 活性を持つ化合物がパイプラインから外れた理由を批判的に分析しました [30]。一方、2020 年の 2 つのレビューでは、臨床 [31] と前臨床 [32] の抗菌パイプラインの両方がカバーされていました。 3 番目は、開発のさまざまな段階における「新規」抗菌剤の概要を提供します [33]。 多剤耐性 (MDR) G-ve 細菌に対する活性を持つ化合物 [34]、抗菌剤の組み合わせ [35]、および発見戦略 [36] に焦点を当てた 2010 年から 2021 年の特許のレビューも公開されています。