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Jul 15, 2023

カチオン性

npj ワクチン第 8 巻、記事番号: 106 (2023) この記事を引用 389 アクセス 3 Altmetric メトリクスの詳細 RS ウイルス (RSV) は、上気道および下気道の主な原因です

npj ワクチン第 8 巻、記事番号: 106 (2023) この記事を引用

389 アクセス

3 オルトメトリック

メトリクスの詳細

RS ウイルス (RSV) は、特に小児や高齢者における上気道および下気道感染症の主な原因です。 RSV の主要な膜貫通表面タンパク質 (タンパク質 F および G) を含むさまざまなワクチンがテストされています。 しかし、それらは不十分な保護を提供しているか、ワクチン増強疾患 (VED) のリスクと関連しています。 最近、F タンパク質ベースの母親の予防接種と高齢患者向けのワクチンが第 III 相臨床試験で有望な結果を示していますが、これらのワクチンは注射によって投与されています。 ここで我々は、同じくRSV膜貫通表面タンパク質である低分子疎水性タンパク質（SHe）の細胞外ドメインを経鼻ワクチン抗原として使用する可能性を検討した。 ワクチンは、当社が以前に開発したカチオン性コレステリル基含有プルランナノゲルを送達システムとして使用し、SHeをキャリアタンパク質として肺炎球菌表面タンパク質Aに三重に結合させて製剤化した。 マウスとコットンラットの経鼻免疫は、SHe 特異的血清 IgG 抗体と粘膜 IgA 抗体の両方を誘導し、VED を誘導することなく上気道と下気道の両方へのウイルス侵入を防止しました。 さらに、鼻免疫は全身免疫よりも上気道でRSVに対する防御免疫をより強く誘導したことから、気道上皮でのウイルス排除における粘膜RSV特異的IgA応答の重要な役割が示唆された。 したがって、我々の鼻ワクチンは気道粘膜における RSV 感染に対する効果的な防御を誘導したため、さらなる開発の有望なワクチン候補となっています。

RS ウイルス (RSV) は、特に 5 歳未満の子供 1 や高齢者 2 における上気道および下気道感染症の主な原因です。 乳児期の RSV 細気管支炎と肺炎は、喘息とアレルギーの発症を促進します3。 高リスクの小児（先天性心疾患や免疫不全など）は、RSV 感染により重篤な、時には致死的な合併症を発症することが多く4,5、同様のことが高リスクの成人にも当てはまります6。現在、RSV に対して利用可能な唯一の治療薬です。 Infection は、RSV の融合 (F) 糖タンパク質を標的とするヒト化 IgG1 モノクローナル抗体であり、高リスクの小児への使用のみが承認されています 7,8。 また、これは、毎月繰り返しの筋肉注射を必要とする高価な受動予防接種でもあり、患者、その家族、医療システムに経済的、身体的、心理的負担を与えます9,10。 したがって、能動免疫戦略、つまり予防的 RSV ワクチンが緊急に必要とされています。

1960年代には、中和抗体を誘導するホルマリン不活化（FI）-RSVワクチンの臨床試験が実施された。 しかし、ワクチンは十分な防御を提供できず、免疫を受けた乳児は自然 RSV 感染後に重篤な、場合によっては致死的な臨床合併症、つまりワクチン増強疾患 (VED) として知られる症状にさらされやすくなりました 11,12。 それ以来、2 つの主要な RSV 表面糖タンパク質、プロテイン F13、14 および付着糖タンパク質 (プロテイン G) 13、15、または生弱毒化 RSV16、17、18 のサブユニットを候補抗原として使用して、多くの実験ワクチンが研究されてきました。 最近、いくつかの有望なワクチン候補が開発され、現在臨床研究中19、特にFタンパク質ベースのワクチンの第III相試験から得られた有望な結果が得られています20、21、22。 しかし、注射ワクチンは一般に、気道粘膜表面の RSV 侵入部位での防御免疫の誘導には効果が低いのに対し、鼻ワクチンは呼吸器病原体に対する粘膜免疫応答と全身免疫応答の両方を誘導することが示されています 23,24,25,26。 27.

RSVエンベロープには、主要な表面糖タンパク質FおよびGに加えて、別のウイルス膜貫通表面糖タンパク質、すなわち低分子疎水性（SH）タンパク質が含まれています28、29。 タンパク質 F および G29 に対する抗体と比較して、SH タンパク質に対する抗体が示す中和活性が低い 30 のは、SH タンパク質がウイルス感染の開始に関与しておらず、免疫原性が低いためであると考えられます 31。 しかし、RSV の複製は、SH 特異的 IgG 抗体が関与する抗体依存性細胞傷害 (ADCC) 機構を介して、VED を誘導しなくても減少します 30,32。 SH 抗原による中和活性の誘導が低いため 31,33,34、SH ベースの抗原は、VED を誘導しないという利点にもかかわらず、一般に RSV ワクチン開発にとってあまり魅力的ではないと考えられています。