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Jun 21, 2023

Entamoeba histolytica 分離株の間でニトロイミダゾール阻害濃度が急上昇し、アメーバ性肝膿瘍を引き起こし、再目的薬としてのアンドログラホリドのスクリーニングを引き起こす

Scientific Reports volume 13、記事番号: 12192 (2023) この記事を引用 272 アクセス 1 Altmetric Metrics 詳細 Entamoeba histolytica (E. histolytica) による感染は、重大な被害をもたらします。

Scientific Reports volume 13、記事番号: 12192 (2023) この記事を引用

272 アクセス

1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

Entamoeba histolytica (E. histolytica) による感染は世界中でかなりの罹患率と死亡率を引き起こしており、治療は単一クラスの薬剤であるニトロイミダゾールに依存しています。 世界のさまざまな地域からの治療の失敗と再発の断続的な報告は、臨床的薬剤耐性の進行を示しています。 本研究では、E. histolytica の臨床分離株のメトロニダゾールおよびチニダゾールに対する感受性試験が実施されました。 さらに、アンドログラフィス・パニクラタの活性化合物の抗アメーバ特性も評価されました。 E. histolytica における薬剤耐性の現状を包括的に洞察するために、入院患者におけるメトロニダゾール耐性遺伝子 (nim) の有病率も調査されました。 メトロニダゾールおよびチニダゾールに対する E. histolytica 分離株の平均阻害濃度 50 (IC50) 値は、それぞれ 20.01 および 16.1 μM でした。 アンドログラホリドは最小平均 IC50 値 (3.06 μM) を示しました。 メトロニダゾールと比較して、アンドログラホリドによる E. histolytica 分離株の有意な阻害率が見られました (p = 0.0495)。 E. histolytica 分離株はいずれも nim 遺伝子の存在を示さなかった。 しかし、病院に通う集団からの便サンプルでは、​​nimE 遺伝子の有病率は、下痢性サンプルと非下痢性サンプルでそれぞれ 76.6% (69/90) と 62.2% (56/90) であることが判明しました。 E. histolytica の臨床分離株に対して一般的に使用されるニトロイミダゾールの阻害濃度は上昇しています。 アンドログラホリドによるE.ヒストリティカ分離株の阻害率は、対照薬メトロニダゾールよりも有意に高かった。

赤エンタメーバによる感染症の治療薬の選択は、通常、診断と病気の重症度によって異なります。 世界保健機関 (WHO) は、Entamoeba histolytica (E. histolytica) に感染したすべての患者を治療することを推奨しています1。 しかし、入手困難さとそれに伴う毒性のため、E. histolytica による感染症の治療は、半世紀以上にわたり単一クラスの薬剤であるニトロイミダゾールに依存しています2。 あらゆる形態のアメーバ症に対するニトロイミダゾールの安全性と有効性はしっかりと確立されています3。 このクラスで最も使用される薬剤はメトロニダゾールです。 メトロニダゾールは、世界中の多くの嫌気性感染症および原虫感染症に対する最前線の選択肢となっています。

しかし、無差別な過剰使用、店頭 (OTC) 販売、不適切な治療計画により、薬物の最小発育阻止濃度 (MIC) が上昇しています4。 インビボおよびインビトロでのメトロニダゾール耐性株の出現は、薬剤耐性の出現を示す可能性があります。 しかし、メトロニダゾール耐性とそれに関連するメカニズムに関するインドでの研究は非常に限られています5。 純粋な分離株を含まない臨床サンプルからの耐性遺伝子の検出は、耐性遺伝子の分布に関する疫学研究に役立ちます。 さらに、培養法による抗菌薬感受性検査では、特定の条件下で増殖できる微生物のみの耐性遺伝子の情報が得られます。

世界各地で適切な治療を受けたにもかかわらず治療が失敗した例は、臨床的薬剤耐性の発生を示しています。 E. histolytica の腸管外症状の再発の報告は増加しています6、7、8、9。 適切な管理を行ったにもかかわらず、複数回の再発や治療失敗が報告されています6。 それにもかかわらず、メトロニダゾールに対する耐性は、ランブル鞭毛虫、膣トリコモナスおよびリーシュマニア・ドノバニで報告されているが、E. histolytica 分離株の場合にはまだ記録されていない 10、11、12、13。

5-ニトロイミダゾール薬に対する感受性の低下をもたらす 10 個のニトロイミダゾール耐性遺伝子 (nim A ～ nim J) が現在までに同定されています 14、15、16。 nim 遺伝子による耐性の提案されたメカニズムでは、nim 遺伝子が抗菌活性に重要なニトロソラジカルの形成を阻害する 5-ニトロイミダゾールレダクターゼと呼ばれる酵素をコードしていると述べられています 17。 nim 遺伝子を含む株では高レベルのメトロニダゾール耐性が容易に誘導されることが実証されています15。 メトロニダゾール治療に短期間曝露した後でも、nim 遺伝子の頻度が増加することが報告されています。