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May 28, 2023

LC によるメトロニダゾールの主要な光分解物質の同定

Scientific Reports volume 12、記事番号: 11665 (2022) この記事を引用する 1350 アクセス 1 引用 2 Altmetric Metrics の詳細 水溶液中のメトロニダゾールは光と UV に敏感です

Scientific Reports volume 12、記事番号: 11665 (2022) この記事を引用

1350 アクセス

1 引用

2 オルトメトリック

メトリクスの詳細

水溶液中のメトロニダゾールは光および紫外線照射に敏感であり、N-(2-ヒドロキシエチル)-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-カルボキサミドの形成を引き起こす。 これは、タンデムフォトダイオードアレイ検出および質量分析を備えた液体クロマトグラフィー (LC-PDA-MS) によって明らかにされ、対応する参照物質およびプロトン核磁気共鳴 (1H-NMR) との比較によってさらに検証されます。 しかし、メトロニダゾールの関連物質/有機不純物に関する現在の公定試験では、上記の光分解性分解物は検出されませんでした。 したがって、メトロニダゾールの光分解が発生する場合、それを実証することはできませんでした。 私たちの研究では、改良された LC メソッドが開発され、検証されました。これには、230 nm の波長での検出と移動相組成の最適化が含まれており、それによってより優れた分離が得られました。

メトロニダゾールまたは 2-(2-メチル-5-ニトロ-1H-イミダゾール-1-イル) エタノールは、嫌気性感染症に対して作用する、臨床的に一般的に使用される抗菌薬です。 ただし、光に敏感であり 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、UV 照射により再配列が起こり、N-(2-ヒドロキシエチル)-5- が形成される可能性があります。メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-カルボキサミド (光分解性分解物、図 1 の標的化合物)、特に溶液中では不安定な中間体を経由します 1,2,3,4,5,6。

メトロニダゾールから N-(2-ヒドロキシエチル)-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-カルボキサミドへの提案された光分解的転位経路 1,2,3。

メトロニダゾールは公定の医薬品です。 欧州薬局方 10 (EP10)7、英国薬局方 2017 (BP2017)8、米国薬局方 43 (USP43)9、日本薬局方 XVII (JP17)10、および中国薬局方 2020 (ChP2020)11 のモノグラフでは、光感作の可能性が強調されています。すべての保管と溶液の準備において。

残念ながら、メトロニダゾールの関連物質/有機不純物に関する現在の公定試験では、上記の光分解性分解物は所定の波長 (315/319 nm) では検出できません 7,8,9,10,11。 したがって、メトロニダゾールの光分解が発生する場合、それを実証することはできませんでした。 現在まで、メトロニダゾールの光分解生成物の制御方法を記載した論文は文献に発表されていない。

光ストレスをかけたメトロニダゾール溶液の分析により、質量の不均衡が明らかになり、この調査が開始されました。 実際、メトロニダゾールの分解率は、現在の公定法で検出された分解物によって説明されるものよりもはるかに高かった。

メトロニダゾールの光分解性分解物の構造特性評価には、未知の化合物の認定における高い選択性と感度のため、タンデム質量分析計を備えた液体クロマトグラフィー (LC-MS) が最初の段階で適用されました 12、13、14、15、16、17。 、18． さらなる構造確認は、クロマトグラムで得られたピークの保持時間および抽出されたフォトダイオードアレイ (PDA) スペクトルの観点から、対応する参照物質 (RS) と比較することによって実行されました。 最後に、化学的特徴付けが明確であるため、CDCl3 および D2O 中の光分解性分解物のプロトン核磁気共鳴 (1H-NMR) を実行しました。

Methanol, acetonitrile (MREDA, Beijing, P.R.China) and trifluoroacetic acid (KERMEL, Tianjin, P.R.China) used in this study were of HPLC grade. Water (specific resistance > 18.2 MΩ, total organic carbon (TOC): 0.39 < 0.50 mg/L19, Determination of total organic carbon in pharmaceutical water, 92 (2020)." href="/articles/s41598-022-15625-5#ref-CR20" id="ref-link-section-d38063301e598">20) は HHitech 浄水システム (中国、上海) から入手し、使用された他の化学物質は分析試薬グレードのものでした。

メトロニダゾール RS (100191-201808) および 2-メチル-5-ニトロイミダゾール (ChP2020 の不純物 I、JP17 の特定不純物、USP43 のチニダゾール関連化合物 A) RS (100512-202005) は食品医薬品管理研究所から入手しました。 (NIFDC)、中国、北京。 メトロニダゾールの光分解性分解物、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド（ＣＡＳ：１１０５７８−７３−９）ＲＳは、Ｑｕａｌｉｔｙ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．（ニューアーク、ニューアーク）から購入した。デラウェア州、米国)。